郑世翼，郑州荥阳县人，世代为望族。祖父郑敬德，为北周仪同大将军。父亲郑机，曾任司武中士。世翼二十岁即有盛名，武德年间，历任万年县丞、扬州录事参军。多次因言辞忤逆与人不和，被人称为轻薄。当时崔信明自以为文章独步天下，多轻视侮辱他人。一次世翼在船行长江之中时遇到信明，
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