陈慧纪字元方，是高祖的从孙。读过经史一类的书籍，自负有才而任性。高祖平侯景时，陈慧纪跟随。不久配给他兵马。侯景被平定，又跟随高祖征讨杜龛。任贞威将军、通直散骑常侍。高祖称帝，受封为宜黄县侯，封邑五百户，任黄门侍郎。世祖即位，陈慧纪出任安吉县令。迁任明威将军军副。司空章昭达征讨安蜀城
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